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老年性痴呆的诊断

供稿:神经内科 丛琳 编辑:神经内科 丛琳
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  阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),又称老年性痴呆,是一种以隐匿起病和进行性恶化或持续性智能衰退为特征的神经变性病。已成为威胁人类健康的第四大杀手,据世界卫生组织调查显示,全球每3秒就新增一名老年性痴呆患者。我国是世界上老年人口基数最多的国家,调查显示,我国已有600-800万的老年性痴呆患者,且在65岁及以上的老龄人口中每年以5-7%的速度增长。因此,加强临床医生对老年性痴呆的诊疗水平,提高老年人和其照护者对这一疾病的关注和重视具有非常重要的意义。

  那么,我们如何诊断老年性痴呆呢?诊断老年性痴呆需要哪些相关证据呢?首先,详细的病史询问是前提,包括现病史、既往史、家族史、受教育程度和职业等,起病形式和速度、症状出现的顺序可以给我们的诊断和鉴别提供重要信息。老年性痴呆是隐匿起病,慢性进行性病程,而血管性痴呆往往是急性起病,阶段样进展。老年性痴呆的十大危险信号包括:1.影响日常生活的记忆力改变,2.计划事情或解决问题有困难,3.在家中、工作场合或是休闲活动中完成熟悉的工作有困难,4.对时间或地点感到困惑,5.对了解视觉影像和空间关系有困难,6.说话或写作的用字上出现新困难,7.物件放错地方且失去回头寻找和重做的能力,8.判断力变差或减弱,9.退出工作或是社交活动,10.情绪和个性的改变。另外,病史的提供者必须是熟知患者病情的照料者。体格检查也是非常重要的,包括一般查体和神经系统检查,神经系统检查包括包括意识、初步高级皮质功能检查、颅神经、运动系统、感觉系统、反射和脑膜刺激征等,这是我们进行正确临床诊断的基础。

  另外,为了提高疾病诊断的准确性,一些化验和检查也是必须进行的。例如,血液检查,血液维生素B12、叶酸、甲状腺素、血钙、血糖、全血细胞计数、肾功能、肝功能等这些检测有助于排除伴随疾病、揭示痴呆的病因或发现潜在的危险因素。

  神经心理学评估有利于疾病诊断、病情分级和治疗效果评估等,具有非常重要的作用,包括认知功能评估、精神行为症状评估、日常生活能力评估和伴随疾病评估等。认知功能评估中,简易精神状态检查量表(MMSE)是国内外应用最广泛的认知筛查量表,可以用于区别认知功能正常和痴呆,评分范围0-30分,需时5-10分钟。通常情况下,若MMSE评分≤26分,可以提示患有痴呆。神经精神症状问卷(NPI)也是临床常用的量表,主要评定患者幻觉、妄想、激越、淡漠等10种常见的行为变化,由照料者回答一般需时10-20分钟,总分0-120分,分数越高损害越重。阿尔茨海默病协作研究-日常能力量表、汉密尔顿抑郁量表、临床痴呆评定量表等也是临床常用量表。

  近几年,神经影像学发展很快,不仅可以进行结构影像学检查,还可以进行功能和分子影像学检查。结构影像是临床应用最广泛的,包括头颅CT和MRI。CT检查可用于疑似痴呆患者的筛查,鉴别一些适宜外科手术治疗或因血管性疾病导致的可治疗性痴呆。推荐在没有头部MRI或无条件应用头部MRI的情况下,进行CT检查。CT在发现可干预性病因导致的MCI(如梗死、肿瘤、血肿、脑积水等)中应用较多,但对细微结构难以准确显示推荐对首次就诊的MCI患者进行头颅CT或MRI检查,当怀疑为变性病所致时,首选MRI。MRI完全不同于传统的X线和CT,它是一种生物磁自旋成像技术,是一种新颖的医学影像技术。老年性痴呆患者内侧颞叶萎缩(MTA,包括海马萎缩)在MRI上显像清晰,可以进行萎缩程度的评分。需要注意的是,MRI检查时,不能佩戴铁器等磁性物品,体内有弹片、金属内固定板、假关节等存留者,应慎重从事MRI检查

  装有心脏起搏器者,严禁接受MRI检查。

  老年性痴呆患者中,有少于5%的人是有家族史的,即由基因突发引起的常染色体显性遗传。有痴呆家族史的患者应进行基因检测以帮助诊断,基因预测适用于有明确家族史,且有明显的常染色体显性遗传危险的个体。目前已经发现与老年性痴呆发病相关的三个基因包括APP、PS1和PS2。携带这三个基因的突变,外显率非常高,即得病的风险大。这部分病人发病年龄常常早于散发性痴呆患者。

  脑脊液检测可检测β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白水平。老年性痴呆患者脑脊液Aβ42水平降低、tau蛋白(总tau和磷酸化的tau、T-tau、P-tau)水平升高,这些检测的敏感性和特异性非常高。但需要通过腰椎穿刺的方式采集脑脊液,可能会给患者带来一些不适和并发症,而且受文化传统的影响,限制了其临床广泛应用。

  老年性痴呆的诊断标准经过数次修订,包括NINCDS-ADRDA标准、DSM-5标准、NIA-AA标准、IWG标准等。从1984年第一个老年性痴呆诊断标准NINCDS-ADRDA标准,至2014年IWG-2标准,均强调了老年性痴呆的临床表现,其中记忆力下降,尤其是情景记忆损害对疾病诊断具有非常重要的提示作用。另外,神经心理学评估、神经影像学检查、脑脊液检查在老年性痴呆诊断过程中也占重要地位。我们相信,随着先进研究技术的进步和普及,人民群众对疾病重视度的提高,临床医师诊疗流程的规范,均会促进老年性痴呆的早期诊断和治疗,给患者、家庭和社会带来极大获益。

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